Блэйд, вечный охотник на вампиров, сталкивается с личным испытанием, когда спасает своего наставника Уистлера из пражской «фермы крови» – живого донора, обреченного на бесконечные мучения. Вернувшись домой, где Уистлер знакомится с юным оружейником Скадом, он получает шокирующее предложение: вампирский клан «Кровавая стая», созданный для его уничтожения, просит о помощи. Город захвачен новой, кошмарной породой – Жнецами: они сильнее, кровожаднее, не боятся серебра и угрожают всем.
Блэйд, видя в них общую угрозу, неохотно возглавляет отряд, чтобы остановить их вожака, Джареда Номака. Но вскоре он узнает ужасающую правду: Жнецы – это извращенное творение древнего вампира Илая Дамаскиноса, одержимого созданием идеальной расы, а в их основе лежит... генетический материал самого Блэйда, дарующий им устойчивость к солнцу. И община лишь использовала его, чтобы заманить в ловушку. Преданный дважды, теперь герой должен не просто уничтожить неизвестную породу монстров, но и распутать клубок предательства, где грани между врагами и союзниками стерты, а его собственная сущность стала ключом к апокалипсису.